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年08月25日，由豪森药业赞助，医者纵横多学科平台承办的“星火计划扬帆行动·肿瘤精准化诊疗美丽中国行南昌站”如期举行。会议借助医者纵横网络会议平台在江西省各地联动同步直播进行，本次会议医院姚伟荣医院徐全教授担任大会主席，医院章晔教授、医院陈胜家教授、医院林庆教授、医院许辰阳教授、医院*锦林教授、医院陈勇教授、医院陈瑜凤教授、医院俞根教授担任会议主持。会议讲者医院曾麟教授、医院吴昊教授、医院罗毅君教授和赣医院张桂娟教授，特邀讨论嘉宾是赣医院吴隆秋和唐晓媛教授、医院李晖教授、医院刘小红、何丽教授、医院吴新龙教授、医院万莉娟教授、医院张炜华教授、医院叶新桥教授、医院方*和郭颖教授、医院曾国文教授、医院徐秋平教授、医院朱早红教授、医院王盼盼教授、医院韩永清教授、医院危芬兰和赵强德教授、抚州医院邬勇斌教授、医院刘银生教授、医院徐光荣教授、医院游美华教授、医院欧阳振福教授、江西医学高等医院罗冠均教授。
视频
01
EGFR敏感突变阳性NSCLC一线治疗新突破
本专题是由医院曾麟教授主讲的“EGFR敏感突变阳性NSCLC一线治疗新突破”，主要内容包括“新结构”阿美替尼赋予靶向治疗新活力、阿美替尼“登月之旅”---APOLLO研究解读、NENEAS研究创造一线治疗新突破，具体内容如下：
“新结构”阿美替尼赋予靶向治疗新活力
第一/二代EGFR-TKI治疗约1年左右会出现疾病进展：在晚期NSCLC患者中，第一/二代EGFR-TKIIII期研究结果：mPFS为10-14个月。
一/二代EGFR-TKI治疗后，TM是获得性耐药主要机制。
阿美替尼在体外能够较强地抑制EGFRTM耐药突变，而第一/二代EGFR抑制剂对TM无抑制作用或作用较弱。
阿美替尼对EGFR野生型抑制作用弱。
阿美替尼，环丙基的亲脂性增加血脑屏障渗透率。
阿美替尼“登月之旅”——APOLLO研究解读
试验设计：开放标签、单臂、多中心的II期临床研究；纳入人群：既往接受过EGFRTKI治疗的TM+患者。/5/16-/10/23，共入组36家中心的例患者，其中例为中国大陆患者，55例为中国台湾患者；中位随访时间：11.8个月。
患者基线特征更具代表性：%中国患者，37.3%脑转移患者。
登月之旅——疗效篇
主要研究终点（IRC评估）：中位随访11.8个月，ORR达68.9%，DCR为93.4%。
次要研究终点：mPFS达12.3个月，是首个在中国人群中mPFS超过1年的三代EGFR-TKI。
次要研究终点：mDoR达12.4个月。
三代EGFR-TKI关键疗效数据对比：阿美替尼治疗经治的TM突变NSCLC与奥希替尼疗效相当。
阿美替尼有效穿透血脑屏障，有效控制颅内转移灶。
登月之旅——安全篇
阿美替尼安全性良好，皮疹和腹泻发生率低，迄今mg剂量未见间质性肺炎的发生。
AENEAS研究创造一线治疗新突破
AENEAS研究：阿美替尼对照吉非替尼一线治疗EGFR19外显子缺失或LR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机III期试验。
阿美替尼组的中位PFS为19.3个月，为EGFR-TKI单药在注册研究中的最长PFS数据。
阿美替尼组整体安全性良好，未发现新的安全性信号。
CK升高时阿美替尼剂量调整策略：可逆、可控、可管理。
小结
1.阿美替尼结构优化，带来更好的脂溶性，提高血脑屏障透过率；代谢产物对EGRF野生型无明显抑制作用。
2.APOLLO研究显示，阿美替尼治疗既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFRTM突变阳性NSCLC患者疗效确切，安全性良好。
3.AENEAS研究表明，阿美替尼一线EGFR突变阳性NSCLC患者疗效显著优于吉非替尼，且安全性良好，为EGFR突变阳性NSCLC患者一线治疗的新选择。
02
围手术期EGFR靶向治疗的选择与进展
本专题是由医院吴昊教授主讲的“围手术期EGFR靶向治疗的选择与进展”，主要内容包括NSCLC围手术期治疗现状及意义、肺癌新辅助治疗研究进展、肺癌辅助治疗研究进展，具体内容如下：
NSCLC围手术期治疗现状及意义
I-IIIA期肺癌患者治疗现状：肺癌患者首诊为I-IIIA期占比53.5%，首选方案是手术；未治愈的NSCLC高度活跃，50%以上患者术后容易发生复发或者转移，此类患者需要接受全身治疗作为术后辅助治疗，以根除或者减少残留的微小病灶，从而降低复发风险。
需要改善早期NSCLC患者的治疗结局：手术是早期NSCLC患者的主要治疗方式，
含铂辅助化疗是部分IB期和II-IIIA期NSCLC患者的推荐治疗方案，该推荐基于一项大型临床研究结果，显示早期NSCLC患者中，化疗辅助的5年OS率提高5%。
不可切除的NSCLC患者可降期后再进行手术治疗，以延长生存。
术后复发转移是早期NSCLC5年生存率的最大障碍。
肺癌新辅助治疗研究进展
当前NSCLC的NCCN指南对于新辅助治疗的推荐：以同步放化疗为主。
新辅助化疗治疗仅可改善5%的NSCLC5年OS率。
吉非替尼新辅助治疗为早期患者带来的获益。
主要终点：ORR高达54.5%。
CTONG-3研究设计（NCT）。
CTONG-3试验：厄洛替尼组R0切除、淋巴结降期率数值上有所提升。
安全性：
奥希替尼用于可切除II-IIIB期EGFRmNSCLC的新辅助治疗（NEOS）。
NEOS研究是一项前瞻性、多中心、单臂研究，医院杨跃教授发起。年ASCO会议报道该研究的中期分析结果：在奥希替尼新辅助治疗后完成疗效评估的所有15例患者中，缓解率（RR）为73.3%（11/15），疾病控制率(DCR)为%（15/15）；93.3%（14/15）患者行R0手术切除；53.3%（8/15）患者发生病理降期；42.9%（3/7）确诊为N2淋巴结的患者在接受奥希替尼新辅助治疗后降至N0期；可预见奥希替尼用于可切除的II-IIIB期EGFR突变NSCLC患者的新辅助治疗的有效性。
肺癌辅助治疗研究进展
v4NCCN指南：推荐以化疗为基础的辅助治疗。
术后辅助化疗后，疾病复发或死亡风险依旧较高，需新的术后辅助治疗手段。
EGFR-TKI应用于NSCLC术后辅助的成功探索。
ADJUVANT研究：这是一项吉非替尼对比长春瑞滨联合顺铂(VP)辅助治疗II-IIIA(N1-N2)伴有EGFR活化突变的非小细胞肺癌的III期随机对照临床研究。
ADJUVANT研究：为辅助EGFR-TKI正名：
吉非替尼vsVP（ASCO）：28.7个月vs18.0个月；
吉非替尼vsVP（ASCO）：30.8个月vs19.8个月。
ADJUVANT研究最终OS数据成熟：OS：吉非替尼vsVP：75.5个月vs62.8个月，虽然没有显著的统计学差异，但OS也延长了约13个月。
ADJUVANT研究OS亚组分析（事后分析）：
接受后续治疗的OS＞不接受后续治疗的OS；
接受后续靶向治疗的OS＞接受后续其他治疗的OS；
辅助靶向接受后续靶向的OS＞辅助化疗接受后续靶向的OS。
EVAN研究：厄洛替尼组的不良事件发生率较低。
3级以上不良事件发生率：厄洛替尼12%VS化疗26%；
厄洛替尼主要是皮疹（36%），化疗组主要是中性粒细胞数减少（33%）；
与药物相关的严重不良事件发生率8%vs16%。
ADAURA研究结果分析：无论既往是否使用过辅助化疗，后续奥希替尼辅助治疗均有显著的DFS获益；先前接受辅助化疗者，奥希替尼vs安慰剂：未达到vs22.1月，疾病复发或死亡风险降低84%；先前未接受辅助化疗者，奥希替尼vs安慰剂：未达到vs33.1月，疾病复发或死亡风险降低77%。
ADAURA研究奥希替尼辅助治疗的不良事件发生率低：中位持续暴露时间，奥希替尼22.3个月（范围0-43），安慰剂18.4个月（范围0-48）；不良事件（发生率≥10%）；奥希替尼安全性数据与预估数据一致，仅报道了轻微的不良事件。
奥希替尼组仅1%患者出现CNS相关疾病复发（总HR0.18；95%Cl，0.10-0.33；p＜0.）。
小结
1.ADJUVANT研究证实，在IIB-IIIANSCLC患者中，吉非替尼辅助治疗2年较化疗能够显著延长DFS（30.8个月vs19.8个月，p=0.），且在N2患者中获益更明显；吉非替尼组耐受性更优。
2.VAN研究证实，在IIIA期完全切除的患者中，厄洛替尼辅助治疗中位OS较化疗能够显著延长（84.2个月vs61.1个月，HR=0.）；厄洛替尼组耐受性更优。
3.EVIDENCE研究证实，在II-IIIANSCLC患者中，埃克替尼辅助治疗2年较化疗能够显著延长DFS（46.95个月vs22.11个月，p＜0.）；埃克替尼组≥3级AE发生率更低。
4.ADAURA研究证实：在IB-IIIANSCLC患者中，奥希替尼辅助治疗均有显著的DFS获益。
03
例晚期肺癌综合治疗病例分享
此病例是由医院罗毅君教授分享的一例因“头痛1周”入院诊治的45岁男性患者，具体诊疗过程如下：
病史资料
患者，男性，45岁，因“头痛1周”于年8月就诊，既往双肾结石、胆囊息肉病史。
实验室检查：血常规、肝、肾功能正常。
肿瘤标志物：SCC3.78ng/mL，Cyfra21-14.68ng/mL，CEA2.58ng/mL，NSE11.52ng/mL。
颅脑MRI：左侧额叶可见不规则长T1长T2信号，DWI上呈稍高信号，信号不均匀，境界不清楚，增强扫描呈花环状强化，大小约32*27*33mm，周围可见大片水肿信号，另两侧大脑半球及右侧小脑半球可见多发结节状长T2信号影，增强成环状强化，均考虑转移瘤。
年8月25日胸部CT：左肺下叶后基底段可见不规则软组织密度影，大小约3.7*3.3cm，纵膈见稍肿大淋巴结，考虑肺CA。
骨扫描：未见明显异常。
腹部CT：脂肪肝，肾结石，余未见异常。
年8月11日完善穿刺活检，经皮肺穿刺活检病理：左下肺鳞状细胞癌。
免疫组化：P40+、P63+、CK7+、NapsinA-、TTF-1-、CK7-、CD56-、Ki-67+(20%)。
诊断
左肺鳞癌脑转移（cT2aNxM1bⅣ期，AJCC第8版）、胆囊息肉、肾结石。
诊疗经过
年9月2日予以全脑放射治疗，DT：40Gy/20f。
年9月18日予以化疗1周期，具体用药：贝伐珠单抗mgd1+白蛋白紫杉醇mgd1，8+顺铂60mgd1，3。
*副反应：严重恶心、呕吐。
疗效评价：PR。
继续予以化疗2周期，具体用药：贝伐珠单抗mgd1+白蛋白紫杉醇mgd1，8+卡铂0.4gd1。
*副反应：出现蛋白尿、血尿。
疗效评价：持续PR。
因蛋白尿血尿，停用贝伐珠单抗，继续予以化疗2周期，具体用药：白蛋白紫杉醇mgd1，8+顺铂60mgd1，3。
疗效评价：PD。
.3.20口服阿美替尼，mg，qd，最佳疗效PR，目前PFS25个月。耐受性较好
04
一例晚期肺癌综合治疗病例分享
此病例是由医院罗毅君教授分享的一例因“左侧髋部疼痛不适半年，加重2月”入院诊治的52岁女性患者，具体诊疗过程如下：
病史资料
患者，女性，52岁，因“左侧髋部疼痛不适半年，加重2月”于.3.22入院，既往史无烟酒嗜好，无慢性疾病史。
实验室检查：血常规、肝肾功能基本正常，NSE14.28ng/mL，Cyfra21-16.9ng/mL，CEA18.74ng/mL。
.3.23胸部CT：左肺下叶前基底段软组织占位，大小约1.6cm*1.2cm，远端阻塞性炎症，右侧肱骨头及多个胸腰椎骨质破坏，考虑肺癌骨转移。
.3.23MRI：T9、12、L3、4及髂骨骨质破坏，考虑转移。
.3.24ECT：胸骨左侧第6后肋骨，T4、T11、T12、L4、骶骨、骶髂关节、左侧髂骨、左侧股骨头、右侧肱骨头放射性浓聚，考虑骨多发转移。
腹部CT，颅脑MRI无特殊。
支气管镜：左上叶尖段开口狭窄，病理：左上叶尖段慢性炎症。
骨科行髂后嵴骨组织穿刺活检，病理：转移性腺癌，肺来源可能性大。免疫组化：CK（+），TTF-（+），CK7+，CK20-，P40-，GATA3-，GCDFP-15（-)，Ki%+，wt-1(-)。
诊断
左肺腺癌（EGFR19突变）-骨-T2N0M1-IV期、骨继发性恶性肿瘤（多发）、
阻塞性肺炎。
诊疗经过
.4.11至.8.2共行6周期化疗，具体用药：培美曲塞0.8gd1+顺铂60mgd1，3。
每月双膦酸盐治疗骨转移瘤，疼痛症状改善。
2周期化疗后：PR。
一线治疗随访：
.12.10因“左下肢疼痛加重半月”入院。查胸部CT提示肺部肿瘤稳定。
MR(.12.12)：T11、T12、L4、S2椎体多发骨质破坏，结合病史考虑转移。
.12.21因骨痛行局部放疗：颈胸腰骶椎（4个中心点）剂量分别：（.9cGy/10F；.5cGy/10F；cGy/10F；cGy/10F）。
.6因“头部及颈项疼痛伴呕吐10天”入院。
.6胸部CT：1.左肺下叶肺癌骨转移治疗后。2.右肺中叶内侧段陈旧病灶。3.双侧腋窝多发淋巴结增大；右肺门淋巴结肿大。4.部分胸椎及腰椎、双侧骶髂骨转移瘤。肺部肿瘤仍稳定。
.6.15MRI平扫+增强：增强扫描脑实质及脑膜未见异常对比强化，脑室系统对称不扩大。
结论：腔内多发脑梗，未见肿瘤病灶。
.6.20开始吉非替尼靶向治疗，同时甘露醇等降颅压对症治疗，神经系统症状改善。
全脑放疗，剂量：40GY/20F。
专家观点概要
鳞癌患者做基因检测的概率不高，建议都应该做。晚期用阿美替尼对脑膜转移有很好的效果。阿美替尼就是针对中国人研究的，应该有更大的拓展区域。
05
一例晚期肺癌综合治疗病例分享
此病例是由赣医院呼吸科张桂娟教授分享的一例因“呼吸困难半年，咳嗽半月”入院诊治的69岁女性患者，具体诊疗过程如下：
病史资料
患者，女性，69岁，患者于半年前开始出现呼吸困难，活动后明显，休息后可缓解，无胸痛，无咳嗽、咳痰，无发热，无心悸、黑曚，患者未予以重视，未诊疗；半月前开始出现咳嗽，干咳，以夜间为主，无咳痰，无咯血，无胸痛，伴全身多处关节疼痛，伴右侧腰部隐痛，无恶心、呕吐，无发热、盗汗，医院，行胸部CT提示右肺占位，现为进一步诊治入住我科。本次起病以来，患者精神状态良好，饮食正常，睡眠正常，大便正常，小便正常，近期体重无明显变化。双肺呼吸音减弱，未闻及干湿性啰音。
辅助检查
.05.06胸部平扫+增强+后处理(图像重建)，1.右肺中叶占位，考虑周围型肺Ca，纵隔及右肺门多发淋巴结肿大；2.双肺多发结节与多发纤维灶，宜复查；3.冠状动脉及主动脉硬化；4.双侧多肋骨陈旧性骨折。
.05.06消化系+泌尿+妇科+腹主动脉旁淋巴结+肾上腺常规，1.子宫萎缩声像。2.肝脏、胆囊、胰腺、脾脏、双肾、膀胱声像未见明显异常。3.双侧输尿管上下段未见扩张。4.腹主动脉旁可探及范围未见明显肿大淋巴结。5.双侧肾上腺区可探及范围内未见明显球体感占位。
.05.07头颅平扫+增强，1.左侧额叶皮层下异常信号，考虑为陈旧性病灶；2.考虑缺血性脑白质改变(Fazekas1级)。
.05.08骨骼全身骨显像，全身骨显像未见明显异常。
.05.11常规病理检查，(右肺穿刺物)腺癌。免疫组化：S2434-A03#：CK(+)、NapsinA(+)、TTF-1(+)、Ki-67(约20%+)、ALK(D5F3)(-)、P40(-)、CgA(-)、CD56(-)。
外送基因检测示：EGFR-19外显子突变，TP53突变；PD-L1免疫组化：TPS约90%。
.06.15血常规：WBC5.6×10^9/L，RBC3.18×10^12/L，HGB99g/L，PLT×10^9/L。
心肌酶谱：乳酸脱氢酶(速率法)U/L，α－羟丁酸脱氢酶U/L，磷酸肌酸激酶U/L。肌钙蛋白I（荧光定量）0.01ng/ml，肌红蛋白（荧光定量）44ng/ml，N端脑钠肽前体（荧光定量）pg/ml；
肝功能示：ALT27U/L，AST29U/L，总蛋白60.9g/L，白蛋白34g/L。
血肿瘤标志物示：癌胚抗原(CEA)5.76ng/ml（.05.05CEA37.3ng/ml）；神经元特异性烯醇化酶(NSE)10.2ng/ml；非小细胞肺癌相关抗原21-1(Cyfa21-1)2.24ng/ml；胃泌素释放肽前体(ProGRP)35.27pg/ml。
.06.15胸水+心包积液常规，1.双侧胸腔积液。量少，未定位；2.心包腔未见积液。
诊断
右肺中叶恶性肿瘤（腺癌T2bN2M0IIIA期）、胸腔内淋巴结继发性的恶性肿瘤、
不安腿综合征。
诊疗经过
.05.17开始予以三代EGFR-TKI制剂奥希替尼（80mgqd）治疗。
.06.15返院复查。
返院时症状：咳嗽明显，干咳为主，稍感咽喉部不适，伴双下肢疼痛，感胸闷、胸痛，无发热、盗汗，无恶心、呕吐。
查体：体温(T)：36.9℃，脉搏(P)：86次/分，呼吸(R)：20次/分，血压(BP)：/80mmHg，神志清楚，双肺呼吸音减弱，双下肺可闻及VELCRO啰音。心率86次/分，心律齐整，心音正常，心脏各瓣膜听诊区未闻及杂音。腹部平坦，软，无压痛及反跳痛，肠鸣音正常，双下肢无水肿。
.06.16在B超引导下行右侧胸腔穿刺抽液。
停奥希替尼；予以左氧氟沙星抗感染、曲美他嗪营养心肌、纠正低蛋白血症、利尿减轻心脏负荷。治疗5天后患者咳嗽显著改善，胸闷、气紧明显改善，肺部查体双下肺VELCRO啰音基本消失。
.06.19复查血细胞分析+有核红细胞计数+网织红细胞：白细胞(仪器法)4.79×*10^9/L，红细胞(仪器法)3.59×*10^12/L，血红蛋白(仪器法)g/L，血小板(仪器法)×*10^9/L；
.06.20予以好转出院，出院后予以阿美替尼抗肿瘤治疗。
.07.17返院复查，患者无明显不适，查体无明显阳性体征，予以完善相关检查。
专家观点概要
奥希替尼会出现一些心肌损害等不良反应，考虑是由药物引起的。在不考虑医保报销的情况下可以换用第三代靶向药物阿美替尼，不良反应会更小。
此次“星火计划扬帆行动·肿瘤精准化诊疗美丽中国行南昌站”举办得非常成功，在姚伟荣和徐全教授的带领下，来自江西省的医生们聚在一起，分享了2个专题和3个精彩病例，并就一些诊疗方面的疑点难点交流了宝贵的经验，不仅让线上的专家们受益匪浅，也解决了相关医生的临床实际问题，得到了线上线下参与直播的医生们的一致好评。
文稿IEmma
小编IMoon
-特别鸣谢-
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